權(quán)利要求書： 1.一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法，其特征在于，包括：將過氧酸溶液與氨基酸混合，然后加入環(huán)酮化合物進(jìn)行催化氧化，得到內(nèi)酯；

所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度為20％～50％；

所述過氧酸溶液為過氧乙酸溶液、過氧丙酸溶液與過氧化苯甲酸溶液中的一種或多種；

所述氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸與組氨酸中的一種或多種；

所述氨基酸的質(zhì)量為環(huán)酮化合物質(zhì)量的1％～5％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述環(huán)酮化合物為環(huán)己酮；所述內(nèi)酯為ε?己內(nèi)酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述過氧酸溶液與氨基酸混合時控制體系的溫度為0℃～50℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述環(huán)酮化合物在0.5～3h內(nèi)加完。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述環(huán)酮化合物加入時控制體系的溫度0℃～50℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化氧化的溫度為35℃～50℃；所述催化氧化的時間為1～24h。

說明書： 一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法技術(shù)領(lǐng)域[0001] 本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法。背景技術(shù)[0002] 作為一種重要的精細(xì)化工產(chǎn)品，ε?己內(nèi)酯用途十分廣泛。一方面，ε?己內(nèi)酯是一種重要的有機(jī)合成中間體化合物，其聚合得到的聚己內(nèi)酯材料具有優(yōu)異的生物相容性和可吸

收性，被美國FDA批準(zhǔn)可植入人體使用，在藥物控釋載體、可吸收縫合線，人工軟骨、以及人

造皮膚、血管等高附加值醫(yī)用材料領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊；另一方面ε?己內(nèi)酯還可作為一種強(qiáng)

溶劑，對一些難溶的樹脂表現(xiàn)出很好的溶解力。隨著ε?己內(nèi)酯應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓展，其合成方

法研究不斷創(chuàng)新。

[0003] 目前，適合于規(guī)?；a(chǎn)應(yīng)用的ε?己內(nèi)酯合成方法主要是環(huán)己酮Baeyer?illiger氧化法，但為了提高環(huán)己酮的轉(zhuǎn)化效率、控制反應(yīng)過程的安全性，需要加入一定量

的催化劑，有的還需要加入助催化劑。如公開號為CN106967039B的中國專利公開了一種基

于氧氣/空氣為氧化劑，鈷、鐵、銅的硝酸鹽或氧化物為催化劑的ε?己內(nèi)酯制備方法；公開號

為CN105130947B的中國專利公開了一種以鐵或鈷卟啉配合物為催化劑，加入環(huán)己酮與乙醛

或丙醛混合原料中，通入空氣或氧氣制備ε?己內(nèi)酯的方法；公開號為CN102408404B的中國

專利公開了一種在偶氮二異丁腈或/和過氧化苯甲酰存在的有機(jī)溶劑中，利用分子氧氧化

環(huán)己酮制備ε?己內(nèi)酯的方法；公開號為CN102408404B的中國專利公開了一種利用二價(jià)銅和

二氧化鈦復(fù)合磁性納米球?yàn)榇呋瘎?、空氣氧為氧化劑、苯甲醛為犧牲劑的催化氧化體系，應(yīng)

用于ε?己內(nèi)酯合成的方法；Sinhamahapatra等人(catal.sci.technol.，2012，2，2375?

2382)報(bào)道了以磷酸鋯為催化劑、氧氣為氧化劑、苯甲醛為助氧化劑，催化環(huán)己酮合成ε?己

內(nèi)酯的方法；李靜霞等人(化學(xué)學(xué)報(bào)，2008,5?9)報(bào)道了利用MgO/SnO2復(fù)合金屬催化劑，雙氧

水選擇性氧化環(huán)己酮制備ε?己內(nèi)酯的方法。

[0004] 這些催化劑和助催化劑在反應(yīng)結(jié)束后，需要采取相應(yīng)的回收處理工藝，以避免對環(huán)境造成污染危害。然而，催化劑回收處理過程，會增加相應(yīng)的資金投入和生產(chǎn)成本。更為

重要的是，部分催化劑或助催化劑還可能殘留在ε?己內(nèi)酯產(chǎn)品內(nèi)，影響產(chǎn)品品質(zhì)。特別是當(dāng)

ε?己內(nèi)酯的應(yīng)用目標(biāo)被定位為合成植入人體的生物醫(yī)藥類制品時，催化劑或助催化劑的殘

留，會給下游制品應(yīng)用帶來安全隱患。因此，開發(fā)安全、無毒的ε?己內(nèi)酯合成催化劑具有重

要意義。

發(fā)明內(nèi)容[0005] 有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種安全、無毒的環(huán)己酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法。

[0006] 本發(fā)明提供了一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法，包括：[0007] 將過氧酸溶液與氨基酸混合，然后加入環(huán)酮化合物進(jìn)行催化氧化，得到內(nèi)酯。[0008] 優(yōu)選的，所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度為20％～50％。[0009] 優(yōu)選的，所述過氧酸溶液為過氧乙酸溶液、過氧丙酸溶液與過氧化苯甲酸溶液中的一種或多種。

[0010] 優(yōu)選的，所述氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、天冬氨酸、

谷氨酸、賴氨酸、精氨酸與組氨酸中的一種或多種。

[0011] 優(yōu)選的，所述氨基酸的質(zhì)量為環(huán)酮化合物質(zhì)量的1％～5％。[0012] 優(yōu)選的，所述環(huán)酮化合物為環(huán)己酮；所述內(nèi)酯為ε?己內(nèi)酯。[0013] 優(yōu)選的，所述過氧酸溶液與氨基酸混合時控制體系的溫度為0℃～50℃。[0014] 優(yōu)選的，所述環(huán)酮化合物在0.5～3h內(nèi)加完。[0015] 優(yōu)選的，所述環(huán)酮化合物加入時控制體系的溫度0℃～50℃。[0016] 優(yōu)選的，所述催化氧化的溫度為35℃～50℃；所述催化氧化的時間為1～24h。[0017] 本發(fā)明提供了一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法，包括：將過氧酸溶液與氨基酸混合，然后加入環(huán)酮化合物進(jìn)行催化氧化，得到內(nèi)酯。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以環(huán)酮為基

礎(chǔ)原料，利用無毒環(huán)保的氨基酸化合物作為催化劑，通過催化氧化反應(yīng)制備內(nèi)酯，所用的催

化劑為生物體內(nèi)存在的天然氨基酸分子，安全環(huán)保、簡單易得，反應(yīng)過后無需復(fù)雜工藝處理

來回收催化劑、對環(huán)境影響小，因此特別適用于醫(yī)用級以及食品接觸制品生產(chǎn)用內(nèi)酯的合

成，即使少量催化劑殘留于內(nèi)酯產(chǎn)品中，也不會對下游制品造成潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。

附圖說明[0018] 圖1本發(fā)明實(shí)施例1中環(huán)己酮催化氧化制備ε?己內(nèi)酯反應(yīng)產(chǎn)物的氣相色譜圖。具體實(shí)施方式[0019] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的

實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都

屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

[0020] 本發(fā)明提供了一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法，包括：將過氧酸溶液與氨基酸混合，然后加入環(huán)酮化合物進(jìn)行催化氧化，得到內(nèi)酯。

[0021] 其中，本發(fā)明對所有原料的來源并沒有特殊的限制，為市售即可。[0022] 將過氧酸溶液與氨基酸混合；所述過氧酸溶液優(yōu)選為過氧乙酸溶液、過氧丙酸溶液與過氧化苯甲酸溶液中的一種或多種；所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為20％～50％，

更優(yōu)選為35％～50％；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為

50％；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為38％；在本發(fā)明提

供的一些實(shí)施例中，所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為41％；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例

中，所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為35％；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述過氧酸溶

液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為37％；在本發(fā)明提供的另一些實(shí)施例中，所述過氧酸溶液的質(zhì)量濃度

優(yōu)選為30％；所述過氧酸溶液與環(huán)酮化合物質(zhì)量比優(yōu)選為(1～5)：1，更優(yōu)選為(2～4)：1，再

優(yōu)選為(2.5～3)：1，最優(yōu)選為2.8：1；所述氨基酸優(yōu)選為甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異

亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰

胺、蘇氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸與組氨酸中的一種或多種；更優(yōu)選為甘氨酸、

絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、天冬氨酸

與谷氨酸中的一種或多種；所述氨基酸的質(zhì)量優(yōu)選為環(huán)酮化合物質(zhì)量的1％～5％；在本發(fā)

明提供的一些實(shí)施例中，所述氨基酸的質(zhì)量優(yōu)選為環(huán)酮化合物質(zhì)量的1％；在本發(fā)明提供的

一些實(shí)施例中，所述氨基酸的質(zhì)量優(yōu)選為環(huán)酮化合物質(zhì)量的2％；在本發(fā)明提供的另一些實(shí)

施例中，所述氨基酸的質(zhì)量優(yōu)選為環(huán)酮化合物質(zhì)量的5％；所述過氧酸溶液與氨基酸混合時

優(yōu)選控制體系的溫度為0℃～50℃；所述混合的方式優(yōu)選為攪拌。

[0023] 混合均勻后，加入環(huán)酮化合物進(jìn)行催化氧化；所述環(huán)酮化合物優(yōu)選為環(huán)己酮；所述環(huán)酮化合物優(yōu)選在0.5～3h內(nèi)加完，更優(yōu)選在1～2h內(nèi)加完；所述環(huán)酮化合物加入時優(yōu)選控

制體系的溫度0℃～50℃；所述催化氧化的溫度優(yōu)選為35℃～50℃；所述催化氧化的時間優(yōu)

選為1～24h。

[0024] 催化氧化完成后，優(yōu)選降溫結(jié)束反應(yīng)，得到內(nèi)酯；所述降溫優(yōu)選至溫度為10℃～20℃，更優(yōu)選為20℃。

[0025] 本發(fā)明以環(huán)酮為基礎(chǔ)原料，利用無毒環(huán)保的氨基酸化合物作為催化劑，通過催化氧化反應(yīng)制備內(nèi)酯，所用的催化劑為生物體內(nèi)存在的天然氨基酸分子，安全環(huán)保、簡單易

得，反應(yīng)過后無需復(fù)雜工藝處理來回收催化劑、對環(huán)境影響小，因此特別適用于醫(yī)用級以及

食品接觸制品生產(chǎn)用內(nèi)酯的合成，即使少量催化劑殘留于內(nèi)酯產(chǎn)品中，也不會對下游制品

造成潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。

[0026] 為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的一種環(huán)酮催化氧化制備內(nèi)酯的方法進(jìn)行詳細(xì)描述。

[0027] 以下實(shí)施例中所用的試劑均為市售。[0028] 實(shí)施例1[0029] 將280g的質(zhì)量濃度50％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入1g甘氨酸，控制體系溫度0℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮(1h內(nèi)加

完)，控制反應(yīng)體系溫度38℃～40℃之間攪拌反應(yīng)12h后，冷卻至20℃，得到產(chǎn)物。

[0030] 利用氣相色譜對實(shí)施例1中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到氣相色譜圖如圖1所示，由圖1可知環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率90.5％，ε?己內(nèi)酯收率64.6％。

[0031] 實(shí)施例2[0032] 將280g的質(zhì)量濃度38％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入2g甘氨酸，控制體系溫度20℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮(1h內(nèi)加

完)，控制反應(yīng)體系溫度46℃～48℃之間攪拌反應(yīng)2h后，冷卻至20℃，得到產(chǎn)物。

[0033] 利用氣相色譜對實(shí)施例2中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率60.2％，ε?己內(nèi)酯收率45.6％。

[0034] 實(shí)施例3[0035] 將280g的質(zhì)量濃度41％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入5g精氨酸，控制體系溫度10℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮(1h內(nèi)加

完)，控制反應(yīng)體系溫度48℃～50℃之間攪拌反應(yīng)3h后，冷卻至20℃，得到產(chǎn)物。

[0036] 利用氣相色譜對實(shí)施例3中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率85％，ε?己內(nèi)酯收率56.9％。

[0037] 實(shí)施例4[0038] 將280g的質(zhì)量濃度35％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入1g甘氨酸、1g精氨酸，控制體系溫度0℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮

(1h內(nèi)加完)，控制反應(yīng)體系溫度35℃～37℃之間攪拌反應(yīng)24h后，冷卻至20℃，得到產(chǎn)物。

[0039] 利用氣相色譜對實(shí)施例4中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率66％，ε?己內(nèi)酯收率39.5％。

[0040] 實(shí)施例5[0041] 將280g的質(zhì)量濃度37％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入2g甘氨酸，控制體系溫度15℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮(1h內(nèi)加

完)，控制反應(yīng)體系溫度37℃～39℃之間攪拌反應(yīng)12h后，冷卻至20℃，得到產(chǎn)物。

[0042] 利用氣相色譜對實(shí)施例5中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率76％，ε?己內(nèi)酯收率52.6％。

[0043] 實(shí)施例6[0044] 將280g的質(zhì)量濃度35％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入1g精氨酸，控制體系溫度0℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮(1h內(nèi)加

完)，控制反應(yīng)體系溫度48℃～50℃之間攪拌反應(yīng)1h后，冷卻至20℃，得到產(chǎn)物。

[0045] 利用氣相色譜對實(shí)施例6中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率45％，ε?己內(nèi)酯收率33％。

[0046] 實(shí)施例7[0047] 將280g的質(zhì)量濃度30％過氧乙酸溶液加入帶有磁力攪拌子的三口燒瓶中，加入1g精氨酸，控制體系溫度20℃～50℃之間攪拌均勻。向反應(yīng)體系中加入100g環(huán)己酮(1h內(nèi)加

完)，控制反應(yīng)體系溫度35℃～37℃之間攪拌反應(yīng)1h后，冷卻至20℃。

[0048] 利用氣相色譜對實(shí)施例7中得到的產(chǎn)物進(jìn)行分析，得到環(huán)己酮轉(zhuǎn)化率37％，ε?己內(nèi)酯收率27.3％。